https://www.nature.com/articles/s41586-026-10501-y
大脑不同细胞群之间的电信号传递是认知和情感功能的基础。然而,目前能够选择性地调控哺乳动物神经回路中两个细胞组分之间电信号传递的方法仍然十分有限。本研究构建了一种由两种源自美洲白鲈(Morone americana )的连接蛋白1------连接蛋白34.7和连接蛋白35------组成的电突触,以实现对哺乳动物神经回路的调控。我们利用蛋白质诱变技术,设计了一种新的体外系统来检测连接蛋白半通道的对接,并对半通道相互作用进行计算建模,从而发现了一种有助于电突触形成的结构基序。基于该基序,我们设计了能够相互对接形成电突触的连接蛋白34.7和连接蛋白35半通道,而这些半通道不会与其他在哺乳动物中枢神经系统中表达的主要连接蛋白发生对接。我们利用线虫(秀丽隐杆线虫)和小鼠(小家鼠)在体内验证了这种电突触。我们证明,它可以增强由不同细胞类型对组成的神经回路之间的通讯,并相应地改变行为。因此,我们建立了"利用连接蛋白进行回路长期整合"(LinCx)的方法,用于哺乳动物的精准回路编辑。
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